Ghannuszi, urodzony w 1941 roku w Susie, z wykształcenia ekonomista, cieszy się opinią dobrego negocjatora. Jego kariera polityczna przebiegała w cieniu Ben Alego.

Premierem Tunezji Ghannuszi, ogólnie uznawany za wiernego rzecznika Ben Alego, był nieprzerwanie od 17 listopada 1999 roku.

Na początku roku 1990 został ministrem gospodarki, w rok później - finansów. Po półtora roku objął ministerstwo współpracy międzynarodowej i inwestycji zagranicznych. Stał na jego czele ponad siedem lat, do nominacji na premiera.

Jest znany w środowisku międzynarodowym, ponieważ brał udział w wielu negocjacjach z międzynarodowymi instytucjami finansowymi, zwłaszcza z Międzynarodowym Funduszem Walutowym, a także z Unią Europejską.

We wrześniu 2008 roku nominowano go na wiceprzewodniczącego Zgromadzenia Demokratyczno-Konstytucyjnego (RCD), którego szefem jest Ben Ali.